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乳腺癌新辅助化疗目的方案疗效判断预 [复制链接]

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1、新辅助化疗与辅助化疗的关系有哪些?

(1)新辅助化疗能提供宝贵的体内肿瘤化疗敏感性的信息,从而为术后辅助化疗方案选择提供依据,减少术后化疗的盲目性,指导术后辅助化疗。

(2)可手术乳腺癌的术后辅助化疗是在经有效的局部治疗后,针对可能存在的微小转移,为防止复发和转移而进行的预防性治疗。

(3)术后化疗时,患者的原发肿瘤和区域转移淋巴结已切除,因此无法判定化疗疗效,化疗方案的选择存在盲目性。新辅助化疗在切除原发肿瘤前进行,可直接观察肿瘤的变化情况,为客观评价化疗方案的疗效提供了重要的体内证据。如果化疗后原发肿瘤缩小或消失,则预示着全身可能存在的亚临床病灶也会对该化疗方案的药物敏感,术后可使用同样的化疗方案进行辅助化疗。反之,如果原发肿瘤没有得到缓解,甚至进展,则预示着肿瘤细胞对该化疗方案的药物耐药,应尽早更换化疗方案以使治疗更有针对性。

(4)与辅助化疗的比较,新辅助化疗并不能增加DFS和OS。

2、新辅助化疗方案如何选择?

(1)一些被推荐用于辅助化疗的方案可考虑选择作为新辅助化疗方案。如果肿瘤对新辅助化疗产生反应,而患者又有保乳治疗的要求,可考虑进行肿块切除+腋窝淋巴结清扫。

(2)患者接受保乳治疗后,应继续接受个体化化疗,如紫杉类药物以及乳腺和区域淋巴结放疔。如果多周期新辅助化疗后,肿瘤没有反应、反应很小或病情进展,应进行乳房切除加腋窝淋巴结清扫,加或不加乳房重建。

(3)对这些患者的术后治疗包括:个体化化疗、对肿瘤ER阳性的患者应用他莫昔芬、对胸壁和锁骨上淋巴结进行放疗。把内乳淋巴结纳入放疗范围的推荐在专家中产生很大分歧。对T2N0M0肿瘤的患者乳房切除后给予放疗或许可考虑作为一种治疗选择。

3、如何根据局部晚期乳腺癌的生存期评价新辅助化疗疗效?

(1)是否能延长局部晚期乳腺癌的生存期是新辅助化疗最初应用的主要目的之一,因此在大型的临床试验中,生存期通常都是最主要的疗效评估因素。其包括总体生存期和无瘤生存期两个方面,总体生存期是指患者从进入临床试验之日起到因任何原因引起的死亡之间的时间;无瘤生存期指进入临床试验之日起到发现疾病复发(包括远处转移、局部复发、第二原发灶出现以及对侧乳腺癌)或无复发死亡之间的时间。

(2)目前已完成的一些大型的随机化临床试验如;NSABPB-18和EORTC的研究结果并未提示新辅助化疗能提高乳腺癌患者的长期生存期,其原因可能是入组对象中包含了相当一部分预后相对良好的临床I期和II期的乳腺癌患者,而在最近有关泰索帝在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中应用的小型临床随机化临床试验中还发现,新辅助化疗有效延长了局部晚期乳腺癌患者的生存期。

(3)因此,目前考虑新辅助化疗在对局部晚期的乳腺癌可能有提高生存率方面的作用,而在相对早期的乳腺癌中其提高生存率的意义则不大。

4、如何根据肿瘤原发灶和区域淋巴结的缓解情况评价新辅助化疗疗效?

(1)以肿瘤原发灶和区域淋巴结的缓解作为新辅助化疗的疗效评估因素主要是基于新辅助化疗是否能提高乳腺癌局部的控制率,从而能有效提高局部晚期乳腺癌根治手术和保留乳房手术的成功率。

(2)而且,作为新辅助化疗药物的评价标准,肿瘤原发灶和区域淋巴结的缓解情况可以使药物的疗效判定缩短至数月,相对于经典的化疗药物疗效判断的过程来说,极大提高了化疗药物疔效判断的效率,有助于缩短肿瘤治疗药物从发现到应用的时间,使更多有效的抗肿瘤药物应用于临床治疗。

(3)肿瘤原发灶和区域淋巴结临床缓解的标准如主要是根据“国际抗癌联合会标准”进行评估。肿瘤的临床缓解情况可分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定〈SD)和疾病进展(PD)四种情况。

(4)客观有效率(OR)=CR+PR,这也是评价新舖助化疗疗效的重要指标之一。乳腺癌肿瘤原发灶病理完全缓解(pCR)则是指在手术标本上无残留肿瘤组织或仅能找到原位癌组织。

5、还有哪些项目可以评价新辅助化疗疗效?

(1)保乳手术的成功率:由于新辅助化疗一个重要的目的是提高局部晚期乳腺癌患者保留乳房手术的成功率,从而提高这些患者的生活质量。因此,保留乳房手术的成功率是评价新辅助化疗疗效的重要评估项目之一。

(2)其他:乳腺癌新辅助化疗的疗效评估指标还包括无复发生存时间、治疗失败时间、局部复发时间、生活质量等方面。

6、新辅助化疗有哪些临床预测指标?

(1)临床肿瘤反应:大多数研究结果认为,NAC后临床疗效是很好的预测指标。

(2)病理完全有效:病理完全有效(pCR)是正在兴起的有力的生存预后指标。

(3)病理淋巴结状况:NAC后组织学淋巴结仍有转移者预后差。

7、新辅助化疗有哪些生化预测指标?

(1)HER-2表达与化疗效果:HER-2过表达的患者缓解率低,在HER-2过表达的辅助化疗组无病生存情况最差(P0.05),HER-2阴性新辅助化疗组无病生存情况显著优于其他组(P0.05)。

(2)p53表达与化疗效果。

(3)细胞凋亡与化疗效果。

(4)ER、PR与化疗效果:ER、PR的情况是乳腺癌选择内分泌治疗的依据,对预测患者的DFS和OS有重要意义。离体试验显示,ER(-)的肿瘤细胞对于细胞毒药物,尤其是多柔比星类药物具有很高的敏感性。随着肿瘤细胞的扩增能力增强,其对于化疗的敏感性也会随之增加,ER(-)的肿瘤较ER(+)的肿瘤复制能力更强,可能会对化疗更加敏感。在ECTO试验报道中显示,乳腺癌对化疗的反应与ER有关,单因素分析,在ER(-)的患者中,pCR为45%,而ER(+)的患者中,pCR为10%(P=0.)。同样,PR(-)和PR(+)的pCR为36%和13%(P=0.)。

8、新辅助化疗有哪些注意事项?

(1)诊断明确,必须有确切的病理学诊断或细胞学检査,才能指导化疗药物治疗。化疗不作为诊断性治疗,更不可以作为安慰剂使用,以免造成不必要的损失。

(2)—般状况较好,周围血象与肝肾功能正常,可耐受化疔。每周査血象1-2次,如血象下降应周密进行观察,采取适当的措施,同时注意药物的毒性,对于不良反应采取适当的措施。

(3)确定化疗后,制定具体治疗计划,选用适合的药物、配伍、剂量、途径、方法、疗程。治疗中密切观察药物的效果和毒性,给予相应的处理。

(4)疗程结束后,进行长期随访,以观察缓解期与远期毒性。

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