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免疫治疗时代,我们还需要化疗吗 [复制链接]

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化疗作为传统的恶性肿瘤治疗手段,虽被广泛使用,但也因其副作用饱受诟病,甚至有不少患者直接拒绝化疗。有的患者问:“我可以只用免疫治疗,不用化疗吗?”

我能够理解所有患者都希望得到没有副作用的治疗——药物只杀灭肿瘤细胞,而对正常细胞秋毫无犯——这也是所有医务工作者的希望。

但是,我们要知道,肿瘤细胞与入侵人体的其它病毒、细菌不同,它们是人体“自产”的。这意味着肿瘤细胞与正常细胞高度相似,它们的差别很小很小。在这种情况下,无论用什么治疗方法,其实都不可避免地会有副作用:手术,在切除肿瘤的同时对身体造成不可避免的损伤;放疗,会累及肿瘤细胞周围的正常细胞,或射线经过部位的正常细胞;靶向治疗,累及口腔、肠道黏膜细胞等;免疫治疗,引发细胞因子综合征……

目前,化疗仍然是各国肿瘤治疗指南的主角,是多数恶性肿瘤治疗无法绕开的手段。即使是当基因检测和免疫组化提示患者可以进行免疫治疗时,化疗在整个治疗过程中也仍然有一席之地。这是因为:

1、化疗在杀灭肿瘤的同时,促进肿瘤抗原的暴露。当肿瘤细胞死亡以后,大量的细胞碎片洒落出来,被人体的巨噬细胞吞噬,经过加工后,提取出来的肿瘤抗原被传递给T细胞,接收到抗原的T细胞被激活,开始增殖,并进入剿灭肿瘤细胞的战斗中。

2、化疗能促进钙结合蛋白在肿瘤细胞上的表达。钙结合蛋白能吸引肿瘤细胞与DC细胞结合,促进抗原的呈递。DC细胞也叫树突状细胞,专门负责收集危害人体的抗原信息,加工后传递给T细胞,激活T细胞杀灭目标细胞。

3、化疗能引起肿瘤的坏死,促使肿瘤局部各种炎症因子的局部趋化,以及白介素1β、肿瘤坏死因子-α的释放。这些过程能够把“冷”肿瘤变成“热”肿瘤,各种免疫细胞、炎症因子能够积极参与进来,才能完成完整的免疫应答过程,实现杀灭肿瘤细胞的作用。

下图是一项临床试验的图示。图中第一列紫色荧光显示的是DC细胞,第二列绿色荧光显示的是巨噬细胞,第三列红色荧光显示的是中性粒细胞。这说明了在蒽环类药物杀灭肿瘤细胞的同时,有大量的免疫细胞浸润到肿瘤中,参与到肿瘤的吞噬和杀灭过程。在这个过程中,会诱导出特异性抗肿瘤免疫应答。

正是基于这个原因,蒽环类药物成为抗肿瘤的王牌药物,是很多恶性肿瘤必不可少的药物。其它的还有紫杉醇、顺铂、奥沙利铂、爱必妥等,都可以诱导肿瘤细胞的免疫性凋亡,启动抗肿瘤免疫应答。这也是化疗药物能够根治肿瘤的主要原因。

4、化疗导致淋巴细胞减少的同时,Treg、MDSC等免疫抑制性细胞同样被消除,所以化疗引起的免疫调整从理论上来讲,更有利于抗肿瘤免疫的生成。这是因为患者原来身体的免疫不好了,才会导致、甚至助长肿瘤的生长。我们把不好的免疫给打掉了,相当于在一张白纸上重新构图,新长出来的免疫细胞数量更多,抗肿瘤能力更强。因此,从某种意义上讲,化疗也是一个很好的免疫调节剂。

下图是年发表的一篇文章的试验数据,从图中可以看到,采用吉西他滨+超声聚焦治疗后,显著地提高了肿瘤缩小的程度,并且明显地延长了生存期。

动物试验揭示了这背后的机制。吉西他滨治疗后,小鼠外周血中的CD8T细胞和CD4辅助性T细胞都显著增高了,MDSC细胞在28天后显著下降。这说明吉西他滨在杀灭肿瘤的同时,有很强的免疫调节能力。

虽然我们无法避免化疗,但是应该看到,化疗药物的疗效在不断地提高,同时副作用也在不断地减轻。我们科室收治的早期肿瘤患者,化疗后已经不再有脱发、不想吃东西这些以前化疗患者常见的不良反应。尤其是在多药联合治疗,或化疗+靶向治疗,化疗+免疫治疗的模式下,都展现了越来越好的治疗效果。我们面对恶性肿瘤不再瑟瑟发抖,而是正在把“绝症”变成“慢性病”。

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