学术吕冬青教授埃克替尼治疗晚期NSCLC [复制链接]

日前，第三季肺癌多学科头脑风暴在宁波开幕！本次会议中，医院吕冬青教授分享了埃克替尼治疗晚期NSCLC伴肝功能不全患者的安全性研究情况。浙江大医院吴明教授主持本次讨论环节，上官宗校教授、闻胜兰教授、李艳红教授共同参与讨论。

学术议题

埃克替尼治疗晚期NSCLC

伴肝功能不全患者的安全性研究

讲者：医院吕冬青教授

吕冬青教授：埃克替尼治疗晚期NSCLC伴肝功能不全患者的安全性研究

药物性肝损伤（DILI）是指在药物使用过程中，因药物本身或（及）其代谢产物或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低所导致的肝脏损伤，也称药物性肝病，临床上表现为各种急慢性肝病。其起病隐匿，临床症状和体征不特异；临床分型以肝细胞型多见，胆汁淤积型次之，混合型较少。新加坡学者TeoYL从采用TKI药物治疗的篇文章中筛选有对照组的12个研究进行Meta分析，结果显示，服用EGFR-TKI致使患者肝*性风险大大增加，应用EGFR-TKI后所有级别和3级及以上肝*性风险的发生率分别增加了2倍和4倍。也有很多相关研究发现，EGFR-TKI导致了肝损。所以EGFR-TKI导致的肝损伤问题不容忽视。

埃克替尼治疗晚期NSCLC伴肝功能不全患者的一项安全性研究发现，入组的所有肝功能不全患者中，至少发生一个AE为15例，但ADR仅有7例，而且均为Ⅰ~Ⅱ级；全组未发现Ⅲ级及以上ADR。初步结果表明，埃克替尼用于治疗伴有轻至中度肝功能损害的晚期NSCLCs仍然是安全的。埃克替尼与吉非替尼/厄洛替尼治疗的肝损程度不同，可能的原因有2点：①代谢酶不同，埃克替尼主要通过CYP3A4、CYP2C19两个酶代谢，而后二者主要是通过CYP3A4代谢；②埃克替尼在中国人群中的29个代谢产物中，最主要的5个分别是M20、M23、M24、M25和M26。而肝损的发生原因可能和M20和M23的浓度相关。对于EGFR-TKI的肝损伤机制尚在研究之中，我们期待更进一步的研究结果。

议题讨论

主持人：浙江大医院吴明教授

讨论嘉宾：上官宗校教授、闻胜兰教授、李艳红教授

吴明教授：各位嘉宾在临床中有过埃克替尼致使肝损伤的病例么？各位是怎么处理的？

医院上官宗校教授：埃克替尼治疗癌症的过程中，并未出现大面积肝损伤患者。针对用药前已经检测出肝功能损伤的患者，在使用埃克替尼的同时应用保肝药或抗病*药，也起到了很好的治疗效果。

浙江大学医院闻胜兰：临床中并未遇到由于埃克替尼引起的肝损伤情况，引发间质性肺炎的病例曾有出现。部分患者诊断出肺癌之后，会采取中药治疗，这可能引发肝损伤。

医院吕冬青教授：化疗力度是根据表面积确定的，而靶向治疗没有这一标准。埃克替尼的好处在于，预后可减量。肝损伤与药物及代谢产物均有关联，判断是否由药物引起的肝损伤，可以根据免疫反应来确定。

医院李艳红教授：为患者确定治疗方案应该着重考虑三方面，疗效，性价比以及副作用。对比一代TKI，埃克替尼的副作用是最少的。与其他癌症治疗的目的相同，肺癌治疗也应遵循提升患者生活质量这一标准。