新辅助阿特珠单抗加化疗的II期试验导致39名可评估的膀胱癌患者达到41%的pT0M0（病理完全缓解[pCR]）。该研究的作者得出结论，它“是一种很有前途的治疗方案……值得进一步研究”。
然而，除了众所周知的单臂、小规模II期试验结果的固有偏差之外，之前在新辅助环境中的药物开发基本上是有争议的。新辅助治疗已在早期乳腺癌中进行了深入研究。美国第一个基于pCR获批的药物是帕妥珠单抗，靶向人表皮生长因子受体2治疗乳腺癌。由于随机试验中pCR几乎翻了一番（从21%到39%），帕妥珠单抗在新辅助治疗中获得了美国食品和药物管理局的加速批准。然而，这种pCR的提高仅转化为随后在无侵袭性无病生存方面的最小绝对改善，比护理标准高0.9%（93.2%对94.1%）。因此，即使在已在新辅助治疗中得到充分研究的乳腺癌中，使用pCR作为终点仍然存在争议。
与乳腺癌不同，仅接受诊断性经尿道膀胱肿瘤切除术的肌肉浸润性膀胱癌患者的pCR率约为15%。因此，一组膀胱癌患者无论是否接受全身治疗都能达到pCR。先前单独进行新辅助化疗或单独程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的II期和III期膀胱癌试验报告的pCR率在30%至42%之间。考虑到这些结果，很难同意目前新辅助膀胱癌II期试验的结果是有希望的。
最后，影像学客观缓解率(ORR)是一个经过充分研究的终点，可反映所研究药物的抗肿瘤反应性，但未报告。然而，类似的化疗方案联合PD-1诱导的ORR已得到充分研究，并在晚期膀胱癌的III期试验中得到报道。尽管在新辅助治疗中，膀胱癌试验主要招募了早期T2-T4患者，但ORR与相同方案的抗肿瘤反应性在早期和晚期膀胱癌之间应该是相似的。在新辅助治疗中，目的应该是减小肿瘤大小或降低肿瘤以使肿瘤变得可手术。在这种情况下，ORR是评估抗肿瘤反应性的关键标准。
在晚期膀胱癌患者的PD-1和化疗的IMvigor试验中，在化疗中添加PD-1抑制剂没有产生有效的抗肿瘤活性（ORR，A组47%，C组44%）。因此，先前来自大型III期试验的结果表明，在化疗中添加PD-1不可能改善抗肿瘤ORR。
因此，我们建议PD-1和化学疗法的组合可能不值得在膀胱癌的新辅助环境中进一步测试，除非可以实现一致且更高的pCR或更好的标志物（例如乳房中的人表皮生长因子受体2癌症）可以找到选择患者进行治疗。