癌症放疗、化疗是肿瘤治疗中的基本手段。不过肿瘤复发仍是困扰众多医生和科学家的难题。中心体是动物细胞中的一种细胞器，每个细胞中存在两个中心体，其位于细胞核附近，常接近于细胞的中心。在细胞分裂过程中，两个中心体维持了有丝分裂的有序进行，维护了基因组的稳定性。过多的中心体则会导致有丝分裂灾难从而引起细胞死亡，即使部分细胞存活下来也会导致基因组不稳定性。在人类的各类型肿瘤中，都能检测到不同比例的中心体过度复制的细胞。DNA损伤类放化疗手段也会导致这部分细胞显著增多。而这部分肿瘤细胞发展出Centrosome-Clustering这一机制，促进多余中心体的凝集，避免了细胞死亡的命运，同时增加了基因组不稳定性，为肿瘤耐药和恶化埋下伏笔。其中，具体调控机制还不清楚。
近日，上海交通医院王传贵实验室在NatureCommunications在线发表文章：“TheATMandATRkinasesregulatecentrosomeclusteringandtumorrecurrencebytargetingKIFC1phosphorylation”，揭示了多类型肿瘤的复发机制，并提出新的干预策略。
他们的研究发现多类型肿瘤中，诱导DNA损伤的放疗和多种化疗药物在杀伤其他肿瘤细胞的同时，反而促进Centrosome-Clustering，导致具有多余中心体的肿瘤细胞更容易存活。因为这部分细胞可不断积累基因组不稳定性，增加肿瘤恶化、侵袭的概率，作者认为其是肿瘤复发的“种子细胞”。临床研究也发现，Centrosome-Clustering中关键的蛋白KIFC1与乳腺癌、结肠癌的复发率显著正相关，与病人的总生存期显著负相关；分子研究中发现，DNA损伤时ATM和ATR可直接结合KIFC1，并磷酸化其第26位丝氨酸，从而促进KIFC1蛋白稳定性，导致其蛋白量显著积累，促进Centrosome-Clustering的发生；他们利用模拟KIFC1-Ser26磷酸化和去磷酸化突变体的稳转细胞株，确定Ser26的磷酸化可导致肿瘤基因组不稳定性显著增加，并增加三阴性乳腺癌的复发率。而Ser26去磷化显著降低肿瘤基因组不稳定性，减少肿瘤的复发。最终，利用磷酸化抑制剂VE-与化疗药物的联用，显著降低了小鼠模型中三阴性乳腺癌的复发率。
该文确定KIFC1是肿瘤复发的潜在标志物，并揭示了肿瘤复发过程中的一类“种子细胞”，从而提出新的干预策略降低肿瘤复发率。
上海交通医院临转院-王传贵教授和张胜萍教授为文章的共同通讯作者；同一单位的范广建、孙莲慧老师为该文章的共同第一作者。
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