作为最新一代的癌症治疗技术，免疫治疗在很多晚期或转移性癌症治疗中都发挥出了不错的治疗效果，包括：黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、梅克尔细胞癌、肾细胞癌、膀胱癌和非小细胞肺癌等。
但是随着越来越多的研究出炉，免疫治疗的效果和很多因素都有关——包括使用的时间。
根据免疫治疗的原理来说，人体自身的免疫能力越强，可以介导产生的免疫治疗效果就更强。
今天就让我们一起来看看不同研究对比免疫治疗和传统疗法前后顺序对治疗结果产生的影响。
1、手术前使用免疫治疗
目前来说，免疫治疗在肝细胞癌治疗中取得了非常不错的进展，改变了很多晚期肝细胞癌患者的预后，但对有着明确手术指征的肝细胞癌患者来说，手术是第一选择。
医院1月份发表的研究显示：肝细胞癌患者手术前接受免疫疗法，可以使1/3的肝细胞癌肿瘤细胞消退，并可有效阻止肿瘤复发转移！
这项研究一共纳入了21名早期肝癌患者，在他们接受手术前，为他们进行了两轮免疫治疗（使用PD-1抗体进行治疗），并通过磁共振成像技术仪、血液学检测以及粪便样本检测观察肿瘤和人体免疫系统的变化。
研究结果令人振奋：在接受手术前，1/3的患者体内肝细胞癌已经“死亡”！这意味着术前的免疫治疗可以有效地激活人体免疫并对肿瘤产生足够的杀伤。
另外，在这项2期的临床试验中，研究人员还发现，手术前给予的免疫治疗还可以帮助杀死手术中可能错过的癌细胞，从而有效避免癌症转移和复发！
2、化疗前使用免疫治疗
在早期癌症患者中，根治性手术是“治愈”癌症的重要方式。对于很多晚期癌症患者来说，化疗往往是一线治疗选择，那么化疗前使用免疫治疗，患者的治疗效果会提升吗？
①免疫治疗序贯免疫联合化疗
KEYNOTE-试验针对免疫抑制剂联合化疗药物对IV期鳞状非小细胞肺癌患者的一线疗法的安全性和有效性进行研究，研究人员设计了先行四个周期的帕博利珠单抗联合卡铂加紫杉醇/白蛋白结合型紫杉醇，后续单用帕博利珠单抗治疗的治疗方案。
最终数据显示，受试患者的中位OS和中位PFS有临床意义上的改善，分别为17.1月与8.0月。
此种给药顺序对于患者预后的改善提醒我们，在选择新辅助治疗方案时，是否可以通过调整同周期治疗时的化疗与免疫治疗的顺序，以期提高新辅助治疗的疗效。
②免疫治疗序贯化疗
SAKK-16/14试验探究了先行化疗后序贯免疫治疗的临床效果，68名IIIA期非小细胞肺癌患者接受了3周期化疗加2周期免疫治疗的新辅助治疗方案。
研究结果显示：在新辅助化疗后序贯免疫治疗的用药方案进一步提高了影像学缓解率。在55例接受手术切除的患者中，MPR率为60％，pCR率为18.2％。
不过3级以上不良反应发生率为88.1％，较高的严重不良事件发生率是否与免疫抑制剂和化疗药物的给药顺序有关，由于该试验并未设计对照试验，后续仍需进一步探索。
③免疫联合化疗序贯化疗
在TOP-试验中，受试的非小细胞肺癌患者先接受1个周期单纯化疗（紫杉醇加顺铂/卡铂），在第2和第3周期在原化疗方案的基础上加入了伊匹木单抗。对于所有24名开始伊匹木单抗新辅助治疗的患者，中位OS为29.2个月，24个月OS率为73.0%。
在另一项2期研究中，广泛期小细胞肺癌患者随机分组，接受同期伊匹单抗方案、阶段性伊匹单抗方案或对照方案。
三组的免疫相关无进展生存期（irPFS）中位数分别为为5.7个月、6.4个月、5.3个月。PFS分别为3.7个月、5.2个月、5.2个月。阶段性伊匹单抗组的中位OS为12.9个月，比对照组的中位OS为9.9个月增加了3.0个月，同期伊匹单抗组的中位OS为9.1个月。
伊匹单抗联合紫杉醇/卡铂在以前未经治疗的广泛期小细胞肺癌患者中分阶段给药比同时给药具有更好的临床效果。此项研究的NSCLC队列中也报告了分阶段给药方案的临床效果。
随着越来越多临床对照试验的数据出现，免疫治疗的早期使用或许可以帮助更多患者获得更好的生存获益。