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TUhjnbcbe - 2023/9/29 16:22:00

肝癌是一种很常见的恶性肿瘤,其发病率高、死亡率高,因而有着“癌中之王”的说法。目前针对肝癌主要有手术切除、手术移植、射频消融、化疗、放疗、靶向治疗、生物治疗等手段。

但是这些以西医为主的治疗方案存在许多不足之处,比如放、化疗以及靶向治疗都会对患者产生许多不良反应,化疗药及靶向药的长时间服用容易使患者对药物产生耐药性等。那么一旦出现这类问题该怎么办呢?

近年来,许多药理学专家致力于研究我国传统医学的中药活性成分,其具有多靶点、多环节、多效应等特点。许多实验研究和临床实践已经证实,中医中药在提高机体免疫功能、抗病能力等都具有良好的作用。同时也发现越来越多中药的天然有效成分以及其提取物对治疗肿瘤等疾病发挥了重要的作用,且具有副作用少,不易产生抗药性,还能使患者痛苦得到有效缓解等优点。

特别是像中药*芪、人参等其中有些活性成分对肝癌细胞凋亡在一定程度均有促进作用,可以上调细胞抑癌基因Bax的表达,下调细胞中癌基因Bel2的表达,从而表现出抗肿瘤作用,表明中药在肝癌的治疗中能够发挥重要作用[1]。

人参是五加科植物人参的干燥根。在中国,人参历来被视为百草之王,已具有悠久的使用历史。人参在《神农本草经》中被列为上品,具有主补五脏,安精神,定*魄,止惊悸,除邪气,明目开心益智,久服还有轻身延年的功效。人参主要活性成分包括人参皂苷、人参多糖和挥发油类。在人参中已发现40多种人参皂苷成分,大部为达玛烷型四环三萜皂苷,少部为齐墩果酸型皂苷。

人参皂苷可以提高机体免疫力[2]、调节心血管功能[3]等作用。根据近年来人们对人参皂苷在抗肿瘤作用方面的研究发现,人参皂苷具有较为广泛抗肿瘤作用,包括对肿瘤细胞周期产生阻滞作用、诱导肿瘤细胞发生凋亡、抑制肿瘤细胞的生长、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞发生转移,还可以对机体免疫功能产生影响,使机体对疾病的抵抗能力增强,还能够增强抗癌药的药效[4]。

在众多类型的人参皂苷中又以人参皂苷Rh2比较具有代表性。国内外研究表明其具有多方面的生物活性,如增强免疫力、改善心血管功能、抗炎、抗氧化、抗肿瘤等的。还有学者[5]针对人参皂苷Rh2抗肝癌活性及其机理进行研究,得出以下结论:

1、人参皂苷Rh2对肝癌细胞中microRNA表达的影响

通过实验数据表明,人参皂苷Rh2处理HepG2、Huh7和SMMC后细胞中miR-29a-5p和miR-26b-3p的相对表达水平均显著降低;而miR--3p、miR-b-5p和miR-a-5p的相对表达水平均显著增加,其中miR-a-5p的相对表达水平增加最大,其相对表达水平在肝癌细胞HepG2、Huh7和SMMC中相对表达量分别为4.14±0.2、3.12±0.15和3.05±0.02。

证实:人参皂苷Rh2对肝癌细胞HepG2的增殖有明显的抑制作用。

2、人参皂苷Rh2通过miR-a-5p影响肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭

miR-a-5p是目前研究得比较多的miRNA之一,已经证实miR-a-5p参与肿瘤的发生发展相关的重要过程,这些过程包括肿瘤细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭以及机体免疫反应等。

通过实验数据证实,Rh2联合miR-a-5p对HepG2细胞的影响,其中DMSO联合过表达miR-a-5p能够对HepG2细胞增殖产生显著的抑制作用,而Rh2联合过表达miR-a-5p会使该效应增强;

通过对细胞周期检测发现DMSO联合miRNA-a-5p对HepG2细胞周期无明显影响,而Rh2联合过表达miRNA-a-5p在HepG2细胞中会抑制细胞由G1期向S期转化,细胞生长受到抑制;

通过对细胞凋亡进行分析,发现DMSO联合过表达miRNA-a-5p会促进HepG2细胞早期凋亡,抑制细胞增殖,而Rh2联合过表达miRNA-a-5p会促进HepG2细胞早期凋亡,抑制细胞增殖,而Rh2联合miRNA-a-5pInhibitor会抑制HepG2细胞的凋亡,对细胞生长有保护作用。

表明:

1.人参皂苷Rh2联合过表达miR-a-5p对HepG2细胞的增殖有抑制作用。

2.人参皂苷Rh2联合过表达miR-a-5p抑制细胞由G1期向S期转化,抑制细生长。

3.人参皂苷Rh2联合过表达miR-a-5p对HepG2细胞的迁移、侵袭和克隆成形有抑制作用。

4.人参皂苷Rh2联合过表达miR-a-5p对HepG2细胞中蛋白MCL1、MMP2和Nrf2的表达有抑制作用。

[参考文献]

[1]LinN,ZhangY,MaoX.ApplicationandPerspectivesofTraditionalChineseMedicineintheTreatmentofLiverCancer,,1(3):.

[2]WangY,LiuY,ZhangXY,etal.GinsenosideRg1regulatesinnateimmuneresponsesinmacrophagesthroughdifferentiallymodulatingtheNF-kappaBandPI3K/Akt/mTORpathways.Int.Immunopharmacol,,23(1):77-84..

[3]ZhangYJ,ZhangXL,LiMH,etal.TheginsenosideRg1preventstransverseaorticconstrictioninducedleftventricularhypertrophyandcardiacdysfunctionbyinhibitingfibrosisandenhancingangiogenesis.J.Cardiovasc.Pharmacol,,62(1):50-57.

[4]HeBC,GaoJL,LuoXetal.GinsenosideRg3inhibitscolorectaltumorgrowththroughthedown-regulationofWnt/ss-cateninsignaling.Int.J.Oncol.,,38(2):-.

[5]陈卫文,人参皂苷Rh2抑制肝癌细胞HepG2的增殖和迁移及机制研究

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