01什么是靶向耐药？
靶向治疗是现如今癌症治疗的重要方法，尤其是对于肺癌，大部分肺癌新药都是靶向药。这些新型靶向药的出现，显著提高了肺癌的治疗效果，延长了肺癌病人的生存时间。
但是靶向治疗的作用机制本质上来说还是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子起作用，来抑制肿瘤细胞的生长。究其本质还是利用外来化学药物对肿瘤细胞进行杀伤，但癌细胞是“狡猾”的，一旦它发现此条道路无法再行走，它就会选择另寻他路，比如说发生基因突变，药物就再也发挥不了作用，这就是我们口中的耐药。即使之前有基因突变靶点，但是靶向药却不起作用了，出现病情进展就是这个道理了。
02靶向耐药的三种情况
1、缓慢耐药
以肺癌患者为例，在服用靶向药期间定期复查，查血发现肿瘤标志物上升，但影像学检查提示并没有发现肿瘤的增大，这种情况下，我们就怀疑是出现了缓慢耐药，但出现这种情况，我们是不建议停药的。我们要知道一个道理：肿瘤标志物只能作为动态参考指标，影像学才是判断是否进展的“金标准”，缓慢耐药后，不要急于换药，应该根据个体情况和主治医生的指示，再考虑下一步的治疗方案。
还有一种情况是有些患者在服用靶向药的过程中，全身的一个或多个病灶很缓慢地进展，几厘米的肿瘤，大半年了才增长零点几个厘米。这也有可能是属于缓慢耐药的情况。如果是发生这种情况，我们建议还是继续服用之前的靶向药，贸然停药的话，可能会导致肿瘤“爆发性”进展，但根据病人病情可以选择联合一个温和的、单药的化疗，或者联合抗血管生成靶向药，进行联合治疗控制肿瘤生长。
2、部分耐药
还是以肺癌患者为例，在服用靶向药物时，定期复查发现肿瘤控制的很棒，肿瘤明显缩小，但是发现有其他部位的转移，如罕见的脑转移、骨转移，那么这种状况就是呈现了部分耐药了。一般我们还是不建议停用靶向药治疗，可以选择针对这些转移进行局部针对性治疗，如针对脑部转移，我们可以根据病灶大小，采取伽玛刀放疗还是全脑放疗的措施；如针对骨转移，我们可以采取注射唑来膦酸或者也可以针对转移病灶进行局部放疗等。
3、完全耐药
在最近30天持续服用靶向药的情况下，复查后直观的发现肿瘤明显增大，出现全身性、多发性的进展，比如标志物有明显升高，甚至有其他部位的转移，体感上也有很大的变化，比如疼痛、咳嗽、头晕等。这个时候，说明该靶向药对肺癌已经无效，应该停止这种靶向药，以免延误治疗时机。同时，可以进行二次活检，看看是否有新的耐药突变产生。根据活检结果和基因检测再来选择需不需要进行靶向治疗、化疗等治疗方案。
03发生耐药患者应该怎么做?
假如服用靶向药物出现了耐药，一般我们有四种方案：重新进行化疗、重新做病理检测、重新基因检测、直接换升代的新靶向药。在这四种途径中，我最建议重新做基因检测。靶向治疗是针对突变基因的精准治疗，假如没有进行基因检测，就随意换医治方案，极有可能无效治疗，以至于耽搁医治时间。
以EGFR阳性非小细胞肺癌患者举例来说，最常见的耐药突变是TM突变，50%以上的患者是由于出现了这种耐药突变，导致一代靶向药产生耐药。这种情况我们建议患者重新做基因检测，监测是否是发生了TM突变，如果是，我们可以把靶向药换成第三代的奥希替尼（泰瑞莎），是专门针对于TM突变耐药研发出来的靶向治疗，就不需要再去跑很多“弯路”，寻求其他治疗手段。