新洞察！靶向HIF-2α或是一种有前景的乳腺癌化疗耐药治疗策略
年03月26日报道，近日，中国医科大学的研究者在CellDeathDifferentiation杂志上发表了题为“AnovelHIF-2αtargetedinhibitorsuppresseshypoxia-inducedbreastcancerstemnessviaSOD2-mtROS-PDI/GPR78-UPRERaxis”的研究性文章，该研究报道了HIF-2-αSOD2-mtROS-PDI/GRP78-UPRER轴在介导缺氧诱导的BCS干化中的关键作用，强调了细胞器之间的相互作用，并为进一步开发靶向HIF-2α抑制剂作为一种有前景的化疗耐药乳腺癌的治疗策略提供了证据。
在本研究中，研究者首先发现低氧诱导因子-2α激活药物敏感的乳腺癌细胞系MCF7和T47D细胞的内质网未折叠蛋白反应(UPRER)，诱导耐药干细胞型。在体内外，缺氧诱导因子-2α的基因缺失或药物抑制(YQ-)可消除低氧诱导的干细胞样表型。
研究者阐明了HIF-2α重塑了乳腺癌的干性，并通过SOD2-mtROS-PDI/GRP78-UPRER轴实现了对BCS的化疗耐药。研究者还开发了一种新型的HIF-2α靶向抑制剂YQ-，它与PTX在体内外具有协同抑制肿瘤生长的作用，是一种有希望用于乳腺癌靶向治疗的小分子化合物。
原文：doi.org/10./s---8
JournalofHepatology：医院团队破解肝癌对PD-1抑制剂耐药之谜
年03月24日报道，近日，由医院樊嘉院士、柯爱武副研究员、蔡加彬博士领衔的研究团队在JournalofHepatology期刊发表研究成果。他们发现对PD-1抑制剂有耐药性的HCC会上调表达转录因子ZFP64，随后ZFP64被蛋白磷酸化酶Cα（PKCα）活化，从而促进巨噬细胞集落刺激因子1（CSF1）的表达；而CSF1又会招募并促进巨噬细胞极化为促癌的M2表型，导致HCC的免疫逃逸并对PD-1抑制剂产生耐药。
Science：科学家研发一种有望实现减少抗生素产生耐药性的新方法
年03月18日报道，近日，来自以色列理工学院的研究团队设计出基于人工智能的个性化抗生素治疗策略，相关研究成果发表在《Science》上，题为“Minimizingtreatment-inducedemergenceofantibioticresistanceinbacterialinfections”。
研究人员将种治疗前和治疗后的细菌分离株与对例泌尿系感染和例伤口感染的全基因组测序进行分析，研究发现在大多数感染的患者中，耐药性不是通过随机突变获得的，而是由于患者自身微生物群中已有的耐药菌再次感染而出现的。因此，在选择敏感抗生素时，不仅需要与目前感染的细菌敏感度匹配，还需要与患者自身原有的微生物群中反复感染的细菌相匹配。研究人员将这些数据通过机器计算学习，可以有效利用患者既往感染病史以及抗生素应用史推荐出个性化抗生素应用方案。
这项研究为合理化使用抗生素，减少抗生素产生耐药性提供了一定的设计构想和理论基础。
PLoSPathog：新型疟疾疗法或有望克服当前疟原虫的耐药性
年03月14日报道，近日，一篇发表在国际杂志PLoSPathogens上题为“ArevisedmechanismforhowPlasmodiumfalciparumrecruitsandexportsproteinsintoitserythrocytichostcell”的研究报告中，来自澳大利亚伯纳特研究所等机构的科学家们通过研究或有望开发出抵御疟疾的新型疗法。
本文研究揭示了一种新型机制，即疟原虫的出口蛋白如何专门针对PTEX从而进入人类机体的血细胞中发挥有害影响。
原文：DOI:10./journal.ppat.
《柳叶刀·肿瘤学》：对PD-1/PD-L1抑制剂耐药的非小细胞肺癌患者或需另谋出路
年03月11日报道，近期，美国Dana-Farber癌症研究所免疫肿瘤学中心的FStephenHodi教授携团队在《柳叶刀·肿瘤学》上发表重要研究成果[7]，填补了放疗联合PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂在临床中的空白。他们指出，对既往PD-1/PD-L1抑制剂治疗无应答的NSCLC患者来说，即使联合了放疗，也没有提高患者对PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂联合使用的反应。
尽管没有取得临床效益上的突破，但研究人员获得了PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂联合使用治疗PD-1/PD-L1耐药患者的安全性数据，并通过中位随访12.4个月，发现治疗后发生进展性疾病的患者数量减少，同时，对治疗发生反应的患者数量增加。因此，Hodi团队确定了PD-L1抑制剂与CTLA-4抑制剂联合使用对表现出应答的部分患者具有重大临床意义。
SignalTransductionandTargetedTherapy：发现逆转结直肠癌细胞铂类耐药的新策略
年03月8日报道，《信号转导和靶向治疗》杂志（SignalTransductionandTargetedTherapy）在线发表了中山大学肿瘤防治中心的研究成果“磷酸化NFS1通过抑制多种细胞死亡形式降低结直肠癌对奥沙利铂的化疗敏感性”。肿瘤防治中心徐瑞华教授、邱妙珍副主任医师、鞠怀强研究员为本文共同通讯作者，林进飞博士研究生为第一作者。
该研究发现了结直肠癌细胞对奥沙利铂耐药的新机制，铁硫（Iron-sulfur，Fe-S）簇合成酶半胱氨酸脱硫酶（Cysteinedesulfurase，NFS1）依赖其Ser磷酸化水平抑制结直肠癌细胞发生多种细胞死亡（PANoptosis），进而降低肠癌对铂类的敏感性，半胱氨酸脱硫酶缺失可增敏肠癌细胞对奥沙利铂的敏感性。
出生后使用抗生素对婴儿肠道微生物群和耐药性有重要影响
年03月2日报道，近日，在NatCommun上发表的一篇题为"Effectsofearly-lifeantibioticsonthedevelopinginfantgutmicrobiomeandresistome：arandomizedtrial"的研究性论文以出生一周内就接受抗生素治疗的新生儿为研究对象，分析了他们在肠道微生态和抗菌素耐药性基因的变化。该研究有助于找出对微生态和抗菌素耐药基因影响最小的抗生素方案。
原文：doi.org/10./s---z
癌症治疗中的铁死亡:逆转耐药的新途径
年02月24日报道，近日，医院和南京医院的研究者在MolecularCancer杂志上发表了题为“Ferroptosisincancertherapy:anovelapproachtoreversingdrugresistance”的综述性文章，在此，研究者对铁死亡的机制以及调节铁死亡在逆转肿瘤对化疗、靶向治疗和免疫治疗等常用治疗方法的耐药性方面的治疗作用进行了详细的描述。研究者讨论了调节铁死亡作为逆转肿瘤耐药的治疗策略的前景和挑战。
原文:doi.org/10./s---y
JECCR：医院团队破解胃癌对nab-紫杉醇耐药之谜
年02月24日报道，近日，医院崔越宏和刘天舒领衔的研究团队在JournalofExperimentalClinicalCancerResearch期刊发表重要研究成果。他们发现ZFP64/GAL-1信号通路能够抑制nab-紫杉醇对胃癌患者的治疗作用，并且抑制该通路也能够减弱肿瘤免疫抑制微环境，同时促进nab-紫杉醇对胃癌的治疗效果。
CANCERCELL：揭秘胃癌患者产生5-氟尿嘧啶耐药性的机制之一
年02月21日报道，近段时间来自西安交通大学医学部的一个实验室针对MeCP2在胃癌5-FU耐药中的作用和分子机制开展了相关研究，以望探究胃癌患者发生5-FU化疗耐药的机制。
该实验表明MeCP2基因敲除提高了5-FU在肿瘤中的敏感性。MeCP2通过上调NOX4/PKM2途径在GC细胞中产生5-FU耐药性，该项发现可能会为GC治疗策略提供一种新思路。
原文：doi:10./s15---y.PMID:.