年11月25日，《TargetedOncology》期刊报告了II期INSIGHT临床试验（NCT）的最终分析结果，主要评估了特泊替尼（商品名：Tepmetko，英文通用名：Tepotinib）联合吉非替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性。这些患者对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）产生MET驱动的耐药突变。
此前，年3月30日，国家药监局药品审评中心（CDE）已受理了特泊替尼的新药上市申请。公开资料显示，特泊替尼是一款口服MET抑制剂，已在日本和美国获批上市，用于治疗携带MET14号外显子跳跃突变的NSCLC患者。此外，有研究表明特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者具有临床意义的活性和持久反应，并且安全性是可控的。
商品名：Tepmetko
通用名：Tepotinib（特泊替尼）
靶点：MET
美国首次获批：年2月
中国首次获批：未获批
获批适应症：用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者
规格：mg
推荐剂量：每日mg，每日一次，口服；与食物一起服用。
储存条件：室温20°C-25°C
临床数据
INSIGHT是特泊替尼和吉非替尼在局部晚期或转移性NSCLC患者中的一项开放标签、随机、多中心Ib/II期临床试验。该试验事先计划了亚组分析，评估MET扩增或MET高表达的患者。这些患者具有EGFR突变，TM阴性，对第一代或第二代EGFRTKI治疗有获得性耐药，ECOG评分为0或1。所有入组患者被随机分配接受mg特泊替尼联合mg吉非替尼（n=31）或化疗（n=24）。
在这些入组患者中，58%的患者既往使用过吉非替尼，21%的患者既往使用过阿法替尼，11%的患者既往使用厄洛替尼，11%的患者既往使用过埃克替尼。特泊替尼联合吉非替尼VS化疗组的既往EGFR-TKI治疗的中位持续时间为10.6个月VS9.5个月。
该试验的主要终点为研究人员评估的无进展生存期（PFS）；次要终点包括生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、独立审查委员会（IRC）的PFS和安全性。该试验中有19例患者为MET扩增。
最终分析的中位随访时间为57.5个月。此时，患者使用特泊替尼和吉非替尼的中位治疗时间为11.3个月，其中3例患者接受了4年以上的治疗。
根据最新研究结果显示，在MET扩增患者中，特泊替尼联合吉非替尼VS化疗组的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月VS4.2个月；中位生存期（OS）为37.3个月VS13.1个月。此外，由研究者评估的客观缓解率（ORR）为66.7%VS42.9%；根据独立审查委员会（IRC）评估的ORR为75%VS42.9%。
在34例MET高表达患者中，特泊替尼联合吉非替尼VS化疗组的中位PFS为8.3个月VS4.4个月；中位OS为29.1个月VS17.9个月。
在总体人群（n=55）中，特泊替尼联合吉非替尼VS化疗组的中位PFS为4.9个月VS4.4个月；中位OS为17.3个月VS19.5个月。
安全性
所有患者均报告了治疗相关不良事件（TRAEs）。联合组有7例（58.3%）和化疗组有5例（71.4%）的不良反应为3级及以上。
特泊替尼联合吉非替尼治疗组最常见的不良反应包括：腹泻（50%）、淀粉酶升高（41.7%）、脂肪酶升高（41.7%）、丙氨酸转氨酶升高（33.3%）和外周水肿（33.3%）。
在化疗组，最常见的不良反应包括：白细胞减少（57.1%）、中性粒细胞减少（57.1%）、贫血（42.9%）和恶心（42.9%）。
小结
该试验的最新结果显示，在MET扩增和MET高表达的获得性耐药的EGFR突变NSCLC患者中，与化疗相比，特泊替尼联合吉非替尼的PFS和OS均有显著改善。
参考来源：