治疗白癜风最佳方法 http://m.39.net/pf/bdfyy/tslf/LeoL.Wang,PhD,MS,andRobertG.Micheletti,MD执行主编：刘维达中国医院翻译：医院皮肤性病科审校：纪明开医院短文致编辑：抗英夫利昔单抗的人类嵌合抗体（Humanantichimericantibodies,HACAs）是会降低治疗功效的中和抗体[1]。在非皮肤病学背景下，有证据表明使用甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）阻止了形成HACAs[2]。尽管在皮肤病学中英夫利昔单抗用于治疗重症化脓性汗腺炎（hidradenitissuppurativa,HS）和坏疽性脓皮病（pyodermagangrenosum,PG）[3,4]，在该两种疾病中，目前尚无MTX用于英夫利昔单抗HACAs的报道。我们报告了在使用英夫利昔单抗治疗的重症HS和PG患者中形成HACAs后，使用小剂量MTX挽救英夫利昔单抗治疗的经验。对年7月1日至年6月30日之间在单一学术实践中接受英夫利昔单抗治疗的HS和PG患者进行了回顾性图表综述。共鉴定出53例（年龄46.1±15.5岁；女性60.4％）HS（n=43；年龄43.3±14.8岁；女性60.4％）或PG（n=14；年龄52.9±13.0岁；女性57.1％）（表I）患者。所有HS患者均为HurleyIII期。大多数患者因疾病严重而接受大剂量的英夫利昔单抗维持治疗（每5.5±1.6周应使用7.54±1.65mg/kg）。在疾病发作时接受了稳定剂量英夫利昔单抗治疗的患者共有35.8％（19/53）进行HACAs检测，而其中41.1％（8/19）的患者有HACAs。出现HACAs的中位时间为英夫利昔单抗初始治疗后14个月（表I）。发生HACAs时的平均剂量为每5.5周7.5mg/kg。在形成与未形成HACAs的患者之间没有年龄、性别或英夫利昔单抗剂量的差异，尽管HACA阳性结果的患者比HACA阴性结果的患者年龄更大（P=0.07）。在HACA抗体检测呈阳性的患者中，有75.0％（6/8）在阳性结果后开始接受MTX（表I）治疗。一例患者（患者6）由于伴有克罗恩病而接受了治疗剂量的MTX（25mg/周）。五例患者（患者1-5）在HACA检测结果阳性后接受了小剂量MTX（每周7.5或10mg）。在MTX开始后，所有6例患者开始MTX治疗后均能够继续接受英夫利昔单抗至少另外7个月的治疗，其病程得到改善（表II）。接受维持英夫利昔单抗治疗加MTX的4例患者（患者1、4、5和6）达到了疾病完全缓解。在开始MTX治疗7个月后，由于对英夫利昔单抗的输注反应，患者1更换为使用阿达木单抗。患者2可以继续使用英夫利昔单抗，但由于HS加重，MTX9个月后需要每4周将英夫利昔单抗剂量增加至10mg/kg。我们的数据显示，HACA抗体出现后，在英夫利昔单抗治疗中增加小剂量MTX（7.5-10mg/wk）治疗重症HS和PG可以临床受益。MTX耐受性良好，无不良反应。由于形成HACAs的患者会经历英夫利昔单抗疗效丧失，并且由于英夫利昔单抗可能是此类患者最有效的治疗方法，因此挽救英夫利昔单抗治疗以继续使用和获益的策略至关重要。在这种情况下开始使用MTX的患者通常可以改善疾病，甚至可达到缓解，尽管出现HACA，但仍继续接受稳定剂量的英夫利昔单抗维持治疗。对于因英夫利昔单抗产生HACA抗体的皮肤科患者，应考虑增加小剂量MTX。表I.统计总结HACA，抗人类嵌合抗体；HS，化脓性汗腺炎；MTX，甲氨蝶呤；PG，坏疽脓皮病。*英夫利昔单抗维持剂量。?在出现HACA（如果已形成）时每周的剂量或长期稳定的剂量和频率（如果未形成）。表II.所有HACA+患者接受MTX治疗总结F，女性；HACA，人类抗嵌合抗体；HS，化脓性汗腺炎；M，男性；MTX，甲氨蝶呤；N，不；PG，坏疽性脓皮病；Y，是的。参考文献略